核酸药物产业应用

Author: Mika Huang Date: July 1, 2022

核酸疗法的研发经历了漫长的发展历程，化学修饰和递送系统等关键技术的突破在核酸药物产业化中发挥了重要的作用。通过选择更加优异的药物递送载体以及采用靶向修饰等策略，核酸药物这种超级药物将引领创新药进入新时代。 LNP通常包含阳离子脂质、胆固醇、辅助型脂质、聚乙二醇化磷脂等组分，在生产过程中，需要控制LNP的组分、粒度、流量、流体形态等参数，来完成结构复杂的纳米微粒的组装。在保证精准投料的同时，保证质量并快速扩大生产规模是LNP生产的最大难点。NanoFCM可为LNP研发、生产、质控等各个阶段提供相应解决方案，具体如下：

研发阶段

NanoFCM可在单颗粒水平快速测定LNP的大小、浓度和均一性（仅需 2-3 min），在单颗粒水平评估LNP不同脂质成分的比例和含量（如FITC修饰的PEG），快速筛选出理想的LNP制备方法，优化LNP合成工艺参数，为后期大规模生产奠定基础。

生产阶段

NanoFCM具有超高的核酸检测灵敏度，可检测到单个游离RNA的荧光信号。通过核酸染料标记，可区分装载RNA的LNP、未装载RNA的LNP空壳及游离的RNA等不同的组分，在生产过程中实时评估LNP的空壳率以及RNA包封率的信息，可用于实时监测投料速率、比例、时间、温度、pH值等生产过程的参数对LNP的影响。

质控阶段

LNPs质量控制通常包括：（i）脂质的鉴别、数量和纯度（包括杂质）；（ii）颗粒大小和分布；（iii）多分散性；（iv）RNA包封率。

在某些情况下，可能还需要指定表面特性（例如电荷），以确保产品的一致性和稳定性。通过优化生产及分离纯化工艺实现快速、可重复性的大规模生产，控制批间差异，使得不同批次的产品粒径分布、颗粒浓度及包封率等参数保持一致。另外，NanoFCM可用于监测长期保存、冻融对LNP稳定性的影响，以此建立LNP生产质控标准。