核酸药物

HOLD PROMISE IN TREATING UNDRUGGABLE DISEASES

Author: Mika Huang     Date: July 1, 2022

近年来,核酸疗法不断取得突破性成果,成为全球投资新风口和生物制药巨头的必争之地。核酸药物有望掀起继小分子化学药和抗体药之后现代生物药的第三波浪潮。随着2020年新冠疫情全球大流行,辉瑞/BioNTech和Moderna的mRNA疫苗收获大量红利,成为核酸疗法领域的黑马,把核酸疗法推上了一个前所未有的高度。预计全球纳米药物市场在2027年将达到827亿美元。 核酸药物进入细胞面临两大挑战,一个是RNA暴露在血液中容易被血浆和组织中的RNase酶降解,而且会引发不必要的免疫反应;另一个是带负电的RNA难以跨膜进入胞内,所以需要一个递送系统将它们传送到细胞中行使功能。递送平台的开发是整个核酸疗法产业链条的重点,也是核酸疗法获得成功的必要条件。目前,学术界和工业界开发了多种用于mRNA递送的材料,包括磷脂,类磷脂材料,高聚物以及蛋白衍生物等。其中,脂质纳米颗粒( lipid nanoparticles, LNPs)应用最为广泛,为核酸药物的快速发展奠定了坚实的基础,被用于临床递送小分子、寡核苷酸、siRNA药物以及mRNA等。值得指出的是,全球首个获批上市的RNAi药物patisiran(商品名Onpattro)使用脂质纳米颗粒递送siRNA;两款获批的mRNA疫苗,mRNA-1273和BNT162b也都使用脂质纳米颗粒来递送mRNA。许多其他的脂质纳米颗粒RNA剂型被用于临床评估,预防和治疗病毒感染、癌症、遗传疾病以及免疫疾病等多种疾病类型。 核酸药物在体内的行为是由其理化性质所决定,包括载体材料的组成和性质、粒径及分布、结构及形貌、表面电荷、亲疏水性、颗粒浓度、载药量、载药比例、表面配体的种类及密度等。对这些理化性质进行准确的表征有助于核酸药物的设计、研发及质量控制。