线粒体融合对于维持线粒体的基因组稳定性和生理功能至关重要。由于线粒体融合和裂变共同作用以调节线粒体的形态和功能,定量测量线粒体融合在细胞凋亡和癌症进展中的直接作用一直是一项挑战。
该研究报道了一种利用纳米流式检测仪检测单个线粒体来定量线粒体融合的高通量体外分析方法。作者将分离的表达绿色荧光蛋白(GFP-mito)或红色荧光蛋白(DsRed-mito)的线粒体混合在一起,诱导融合,再通过纳米流式检测仪进行分析。同时显示绿色和红色荧光的颗粒被认为异型融合事件,异型融合效率被用作整体融合效率的替代物。该方法在不受分裂干扰的情况下揭示了线粒体融合与细胞凋亡之间的相互作用。该研究的实验结果表明,破坏线粒体融合可能是一种有效的癌症治疗策略。此外,该方法提供了一种有效的方法来识别融合抑制剂,包括白桦酸和抗霉素A,分析了它们在癌症治疗中强大的效用的原因。
图1. 纳米流式检测仪分析线粒体融合对细胞凋亡的作用及不同化合物融合效果的比较
健康细胞的细胞质成分会促进线粒体融合,但是这种上调会受到细胞凋亡途径的抑制。另一方面,线粒体融合可以通过延迟线粒体膜电位的崩溃来抑制细胞凋亡。因此,破坏线粒体融合可能是癌症治疗的有效策略。
Talanta, 2020, 222, 121523.