纳米药物

COMPREHENSIVE MEASUREMENT SUITE FOR NANOSIZED DRUG PRODUCTS

Author: admin     Date: August 25, 2021

1. 阿霉素脂质体

阿霉素脂质体的粒径分布表征通常需要使用冷冻透射电镜和复杂的三维重构技术,需耗时2-3天且获取的粒径分布结果统计代表性不高。另一方面,单个颗粒包裹阿霉素的效率则无法评估。这里,纳米流式检测仪用于单个脂质体颗粒的散射光和荧光信号的快速、同时测定,借助粒径标准品,仅需2-3分钟的时间即实现了阿霉素脂质体粒径分布、颗粒浓度和阿霉素包裹效率的定量表征。另外,纳米流式检测仪的荧光强度可以用于定量,通过荧光强度可在单颗粒水平进一步对粒径和包裹阿霉素的含量进行相关分析,得到单个阿霉素脂质体内阿霉素的拷贝数信息。这个方法为脂质体囊泡的多参数表征提供了一个高度实用的平台。

2. 核酸纳米药物

携载siRNA的脂质纳米粒是目前临床证实最具潜力的RNA干扰药物,但是纳米药物的颗粒浓度和装载siRNA脂质纳米粒(LNPs)的比率这两项指标目前尚缺乏有效的表征手段,由于空白的与装载了siRNA的脂质纳米颗粒粒径、形状和密度均非常类似,即便采用价格极其昂贵的冷冻透射电镜仍然无法确认纳米颗粒是否装载了siRNA。

在此对Alnylam公司II期临床试验中用于治疗肝病的纳米药物进行多参数定量表征,利用跨膜核酸染料SYTO 82标记内部包裹的siRNA,即可快速判定纳米药物中siRNA的包裹效率。通过单颗粒计数可以快速获得脂质纳米颗粒的浓度信息,从而对siRNA进行浓度定量和拷贝数分析。

ACS Nano, 2014, 8,10998.

3. 诊断治疗型脂质体

该研究制备了一种活性氧(ROS)响应性的脂质体(Lipo@BODIPY11),并以其为例,报道了一种利用纳米流式检测仪表征纳米药物的方法。光散射和荧光强度的同时检测为脂质体的质量评价提供了一种手段。可以在几分钟内快速获得以刺激反应能力和ROS治疗后的药物释放行为为指标的临床表现。此外,本方法还揭示了脂质体与功能模块的解离和高度修饰程度下形成聚集体,而这些过程在系综平均法下会被掩盖。该方法为生物化学纳米传感器和诊断纳米材料的原理验证研究、异质性评价和质量控制提供了一种综合的表征手段。

4. 复合纳米药物

将包裹了抗肿瘤药物阿霉素的脂质体与定向改造后过表达CD47的外泌体混合,诱导其发生融合,融合后的颗粒既有包裹阿霉素,同时表面也有CD47。NanoFCM不仅可以测定融合的效率,同时也可以提供融合颗粒表面CD47的表达情况。