鉴定和分离体液中肿瘤特异性的EVs有助于在没有其它来源外泌体干扰的情况下鉴定DNA、RNA和蛋白质,并辅助癌症的诊断、治疗和管理。结直肠癌是一种胃肠道中常见的恶性肿瘤,其发病率居世界恶性肿瘤第三位,早期症状并不明显。如果能够对结直肠癌病人血液中的EVs进行分析,建立结直肠癌的液体活检方法,这对于结直肠癌易感人群无疑是一个福音。据文献报道,CD147是一种在肠癌细胞中过表达的蛋白,通过对比正常肠细胞和肠癌细胞中所分泌的EVs,发现癌症细胞分泌的EVs中表达CD147的类群所占的比例远高于正常肠细胞,且Western Blot的实验结果也支持了这个结论。进一步将细胞上清模型应用到实际临床样本的分析,发现正常人和结直肠癌患者血浆中CD147阳性的细胞外囊泡颗粒浓度存在显著差异,且这种差异早在Ⅰ期病人中即可体现。说明可以将CD147作为结直肠癌早期诊断的标志物。以EVs为载体,纳米流式检测仪有望在多种疾病的早期诊断和术后检测中发挥作用。
图1. 细胞上清中提取的EVs的分析 图2. 细胞上清中提取的EVs的WB验证
图3. 血浆来源的EVs用于结直肠癌的早期诊断和术后监控
这种结直肠癌诊断的方法可以应用于结直肠癌的早期诊断,也可以实时追踪患者的术后恢复和复发情况。纳米流式检测仪有望发展更多疾病早期诊断的方法,成为液体活检中一个重要的工具。
ACS Nano, 2018, 12(1), 671-680.