基于β-内酰胺酶活性的耐药菌快速筛查
近年来抗生素滥用导致细菌耐药日趋严重,已对人类健康构成严重的威胁。在多种细菌耐药机制中,β-内酰胺酶是引起80%病原菌耐药的主要原因,它能水解抗生素的核心结构,使抗生素失效。临床样本中存在耐药菌和敏感菌并存的情况,传统的检测手段难以检测少量耐药菌的存在。因此,发展快速、灵敏的单细胞水平β-内酰胺类耐药细菌的检测手段对于临床诊断和制定有效的治疗方案具有重要意义。β-内酰胺酶荧光底物LBRL1被β-内酰胺酶水解后,会释放出荧光残基,共价结合在耐药菌内的蛋白上,从而可利用纳米流式检测仪实现耐药菌的单细胞水平检测。
图1. 单颗粒水平对革兰氏阴性菌的耐药性分析
(A)样品经LBRL1标记;(B)未标记的样品。
图2. 混合体系中耐药菌的定量分析
通过LBRL1荧光底物显色,纳米流式检测仪可以快速检测细菌内的β-内酰胺酶的活性,完成耐药菌的指认。
Chem. Eur. J., 2013, 19(33), 10903-10910.